代谢产物鉴定(MetID)

分析和鉴定代谢产物是支持药物筛选和研发新复方的关键步骤。代谢产物鉴定(MetID)研究可帮助您了解清除机制,分析潜在的活性或反应性代谢产物的存在,并观察复方中不成比例或特有的代谢产物,从而更好地了解分子的生物转化能力。 

非临床代谢产物鉴定

  • 软点鉴定
  • 体外跨物种比较
  • 临床前AME/ADME

临床代谢产物鉴定

  • 人体AME
  • 临床代谢产物鉴定
  • 体内跨物种比较

环境代谢产物鉴定研究

  • 农业化学代谢产物鉴定

想要加快MetID研究?选择快速MetID先导药物优化解决方案

在先导药物优化过程中了解复方的生物转化可以增强候选先导药物的特性,使您能够尽早做出明智的决定,从而避免成本高昂的研发进度延误。

  • 获得早期的跨物种比较信息,以支持遵守MIST、ICH M3和EMA/FDA DDI准则,包括正确选择临床前毒素种类
  • 进行针对性修饰以改变清除特性
  • 减轻与潜在药物间相互作用相关的风险
  • 减少反应性代谢产物
  • 尽早发现潜在的特有或不成比例的人类代谢产物
 

MetID技术

  • HPLC/UPLC
  • 高分辨率质谱
  • QToF和Orbitrap
  • 离子迁移率分离
  • 馏分收集
  • 在线和离线无线电检测
  • 薄层色谱法代谢产物分离
  • NMR(通过合作伙伴提供)

  • MetID补充技术

    • 基质匹配:通过在各个物种之间匹配基质来减少基质的影响,从而促进比较物种之间的代谢产物反应。
    • 氘交换:通过使用氘化移动相突出可交换质子(例如-NH、-OH和-COOH)来表征代谢产物。支持异构体代谢产物的结构解析和区分。
    • 三氯化钛:通过将氯化钛(III)还原为胺来确认正氧化物。
    • 代谢产物分离:分离特定的代谢产物以便于识别。
    • 酶解偶联通常将酶与β-葡萄糖醛酸苷酶(来自蜗牛)一起孵育以解离代谢产物,释放糖苷配基,从而提供有关拟定代谢产物的更多信息。可以使用特异性更高的酶来评估特异性结合物,例如硫酸盐或葡糖醛酸。
    • TLC:获得使用其他色谱法进行确认的辅助方法。可在1或2维展开,手动或通过自动化板式点样仪进行。

    普通生物制剂研究

     
    • 寡核苷酸 - 可能的寡核苷酸类型:单链、双链、siRNA、非天然修饰、靶向结构、经过修饰的磷酸糖。
    •  - 合成或经过修饰的肽(通常为10-15氨基酸)。通常需要放射性标记。
    • 抗体药物偶联物 - 具有体外临床前ADME经验。通常会研究弹头的代谢,或者弹头和连接子的代谢。

    Met ID研究与法规准则

     

    代谢产物鉴定研究在整个药物或医疗器械研发过程中进行。这些研究产生的数据支持以下针对DMPK研究的法规准则: 

    • 有关人类临床试验非临床安全性研究的ICHM3准则
    • 药品营销授权(2008)
    • FDA药物代谢产物行业安全性测试指南(2016)
    • EMA DDI