体内代谢

体内代谢研究对于复方研发至关重要。灵活的代谢研究和服务任您选择,从复方库的高通量PK筛查到安全性评估或IND/CTA申报前的确定剂量线性关系和递增/耐受性服务一应俱全。我们还提供制剂衔接性研究、生物等效性和生物仿制药方面的经验,以及放射性标记分布、排泄和代谢物鉴定。 

能力概览

  • 全球体内研究中心网络可快速启动研究,并提供最大的灵活性
  • 全球各地的研究中心每年进行数千次剂量发起
  • 在标准和非标准动物模型方面具有经验
  • 各种类型的研究,从高通量到标准研究,再到确定性和调查性/研发研究一应俱全

除了提供达到法规要求所需的全套体内代谢研究外,我们还提供法规咨询或法规文档撰写方面的协助。

许多申办者还与我们密切合作,就选择哪项研究或哪项研究与其化合物机理洞见最为一致提供建议。 


快速PK

短短5天或以内即可从剂量数据得出PK数据;在药物筛选的早期阶段快速筛选大量复方,以更快地做出决定。

下载我们的快速PK宣传册

PK和PK/PD

高通量筛选、制剂筛选、非GLP/GLP、剂量递增/线性关系、药效学、耐受性、研究性等等…… 

生物等效性/生物仿制药

获取有关您的生物等效性和生物仿制药工作的具体法规建议。  我们的专家将为适当的研究设计提供见解和指导,并提供随时可提交申报的数据和报告以及统计数据。

自有和客户所有的动物群

我们在全球各地饲养着非幼稚犬和NHP动物群,以进行大分子和小分子研发,从而快速开始研究。除了我们自有的动物群外,客户有时还会选择将客户所有的专门动物群用于完整和外科手术(BDC、PVC、CSF)方案。根据我们的3R理念,跟踪分子类别(小分子和大分子)可以有效且可持续地对动物进行重复利用。  

手术与研发

专门的内部手术团队可以直接与您合作开展涉及手术调整的研究。您可选择标准服务,也可选择与团队一同创新以开展研发。 

质量平衡

口服、静脉内、皮下、肌内、鞘内、鼻内、皮肤和局部眼部给药途径用于确定放射性标记化合物的吸收、分布、代谢和排泄。

我们可发挥定制设计方面的专业知识,并使用14C、3H、125I、111In和131I或其他非传统放射性同位素开展您的质量平衡研究。 

眼分布

利用放射性同位素可以提供您的受试药品在指定眼组织中特定的眼生物分布信息。获得以下方面无与伦比的专业知识:使用眼部特定给药途径(局部、玻璃体内、前房内、脉络膜表面、视网膜下)开展放射性标记的眼科研究;动物物种,包括组织采集以及定量放射自显影和微量自动射线照相术终点。

放射性药物和放射治疗剂

获得采用γ、β和α放射性同位素和显像剂的定制分布、排泄和代谢研究,以满足您的放射性药物需求。所有研究均根据适用的联邦核管理委员会(NRC)或州颁发的放射许可要求开展。

全身定量放射自显影术(QWBA)

通过使用3H、14C、125I、131I、35S和99Tc等低能或高能放射性同位素确定治疗剂在全身或解剖亚结构中的分布。业界领先的全球QWBA科学家可得出定量结果和定性图像,以描绘放射性标记复方随时间推移的分布、保留/积累和消除。

除了处理多种临床前受试物种外,我们的科学家还研究肿瘤模型和特定器官或值得关注的解剖区域,例如胎儿器官、胎盘转移模型、关节或眼组织。

临床前组织分布数据可用于计算人体剂量学估值,并在我们遍布全球的临床研究中心之一使用您的放射性标记复方开展人体质量平衡临床研究

人体AME

人体放射性标记的吸收、代谢和排泄(人体AME研究可提供

  • 有关质量平衡和消除途径的确切信息, 
  • 全面了解药物的代谢结构(包括比较人和动物的代谢产物以确定是否需要进行额外的动物试验),以及 
  • 确定循环中母体药物与代谢产物的比例。

为了正确鉴定hAME,我们的核药剂师、放射安全委员会成员、医生和DMPK科学家团队与客户和申办方一同开发定制研究设计,这些研究设计遵循全球监管机构[例如FDA(包括MIST、ICH]和EMA]对使用放射性标记的受试化合物的要求。合并科学和法规要素对于成功开展人体AME研究至关重要。

快速分析样本的能力是hAME研究的关键。在美国,我们在威斯康星州的1期临床部门和DMPK放射分析实验室之间的共用园区可提供实时放射分析结果,以管理受试者之间的差异并促进及时让受试者脱离研究。在英国,除了正常的健康志愿者外,DMPK实验室和临床中心还与医院合作,成功完成了患者人体AME研究。

我们已开展超过350项人体AME研究,积累了数十年的经验,可指导成功的研究执行。  

放射剂量法

我们使用辐射暴露模型来支持对放射性标记分子的人体吸收、代谢和排泄(hAME)临床试验。

剂量学科学家使用临床前组织分布数据,结合有关人体剂量学的相关法规和准则(包括国际放射防护委员会(ICRP)、美国食品及药物管理局(FDA)和世界卫生组织( WHO)以计算剂量参数。

我们的科学团队可确定在人体放射性标记质量平衡和药代动力学(PK)研究期间应给予的安全放射剂量水平。

放射剂量水平和计算得出的单个组织和全身的放射暴露量可提交美国和欧洲的机构审查委员会和伦理委员会,以获得开展人体放射性标记临床研究的批准。

所有体内代谢研究均在通过AAALAC认可的研究中心开展,我们将动物福利视为第一要务,从而树立起关怀文化,支持3R。

给药途径
  • 盒式给药和分散式给药
  • 静脉内(推注、输注)
  • 口服(灌胃、胶囊/片剂、随餐服用)
  • 皮肤和皮内
  • 眼科
  • 腹腔
  • 肌内
  • 皮下(推注、输注)
  • 舌下
  • 口腔
  • 脑室
  • 鞘内
  • 吸入,鼻内
  • 膀胱内
  • 关节内
  • 应要求提供研发服务
  • 器材/手术
取样
  • 血液(血浆,血清)
  • 排泄物(尿,粪便)
  • 胆汁
  • 组织
  • PBMC
  • CSF(后续生存,终末)
  • 乳酸排泄
  • 滑液
  • 拭子
  • BALF
  • 后续活检:
    • 皮肤
    • 肌肉
    • 骨髓
    • 淋巴结
  • 应要求提供研发服务