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    • 糖尿病肾病进展临床生物标记物的现状


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      Published On Aug 31 2017, 3:41 AM

      全世界42200万1型和2型糖尿病患者中,有20-30%的患者会患上 糖尿病肾病(DKD) ,它是造成西方国家肾衰竭疾病的主要原因1

      从药物开发者的角度看,测试用于预防、治疗或逆转这一严重并发症的新疗法依赖于通过生物标记物来及时准确地进行患者鉴别,确定功效或进行安全性监测。

      LabCorp医学总监Jennifer Ennis医学博士和执行总监D. Walt Chandler博士最近分享了他们关于当今用于检测和监测DKD的生物标记物的想法。

      早期检测的重要性

      早期检测肾病是防止或延缓病情恶化的必要手段。糖尿病患者通常接受尿蛋白检测,也就是检测尿液中被称为白蛋白(或微量白蛋白)的微小血液蛋白2

      Ennis说道,“尿白蛋白检测是一项护理标准,建议按照美国糖尿病协会指导进行监控,蛋白尿是肾损伤的早期标记物。 本质上说就是血液过滤单元(也称为肾小球)受损,导致白蛋白渗漏到尿液中。这也是肾病发展的重要指标。”

      肾小球滤过率估值(eGFR)是评估肾病的另一个常用指标。通过检测血液中的废物肌酸酐,并结合患者年龄、种族和性别,可以评估肾功能水平。实际上,大部分主流实验室现在都会定期报告eGFR以及血清肌酸酐的检测结果。患者的eGFR值通常会随着肾病的发展而升高,并可以用于评估疾病分期。

      Chandler指出,“检测早期疾病方面的一个好消息是,目前已经有医疗手段可以避免或延缓需要透析治疗的严重肾病。”

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      肾功能

      探索替代生物标记物

      鉴于肾损伤甚至可能发生在出现白蛋白之前,Ennis解释说,“发现可以早期监测到肾损伤证据的尿液生物标记物意义重大,研究人员正在努力探索不同类型的生物标记物,例如损伤、炎症或氧化应激的生物标记物。”

      部分备受关注的标记物包括,可以指示肾小管损伤的KIM-1、NGAL、β2-微球蛋白和L-FABP,以及可以作为肾小球损伤标记物的尿白蛋白。其他肾小球标记物,例如脂联素、铜蓝蛋白、和层粘连蛋白已经接受了评估,但是结果证明,没有任何一个标记物的效果优于蛋白尿。

      胱抑素C是肌酸酐的替代肾小球过滤标记物,这种标记物可以用于获得GFR估值,而且受肌肉质量的影响很小,并且比血清肌酸酐更有优势,尤其是针对特定患者,例如肥胖、营养不良、年老或肌肉质量很大的患者3

      “对于某些患者,胱抑素C还有预测功能,因为水平升高能够预示心血管疾病和死亡率。尽管如此,血清肌酸酐仍然是目前最常用的过滤标记物”, Ennis表示。

      Chandler补充说,“很多有趣的标记物都与DKD的发展有关,但是没有一种生物标记物比目前临床实践中使用的标记物更优越。”

      尽管有人可能会质疑当前测试的预测能力,他指出,“目前的测试已经得到广泛认可,而且很容易开展。当然,能有六种生物标记物组的高科技检测方法是最好的。但是,如果检测方法只是略优于当前测试的表现,则可能很难实施。”

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      关注未来

      尽管目前没有任何一种新的生物标记物,能够在可靠性方面优于当前的临床实践,但研究工作仍将继续关注于发现对疾病有影响的治疗手段。

      “我们并没有很多疗法是主要治疗DKD的,DKD本身就是一种进行性疾病,最终会导致需要透析和移植。因此,这是当前的DKD临床试验的主要关注点之一” ,Ennis指出。


      1 WHO情况说明。 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/

      2 Klein, J. (2012 ) 预测糖尿病肾病的生物标记物:寻求临床使用标靶的漫漫长路。 《Diabetes》 2012 12月;61(12): 3072-3073。

      3 Shlipak, M. G.,等人。(2013). 胱抑素C的最新进展:用于临床实践。 《美国肾病杂志》 62(3), 595-603. http://doi.org/10.1053/j.ajkd.2013.03


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