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    • 利用真实患者数据支持糖尿病肾病研究患者招募


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      Published On Aug 17 2017, 3:41 AM

      执业医师经常在糖尿病患者日常管理中进行肾功能的实验室评估。 通常进行的两项测试是肾小球滤过率估值(eGFR)和尿白蛋白糖尿病肾病研究 与肌酐比(ACR)。这些测试的结果通常用于确定患者的药物治疗糖尿病肾病(DKD)患者临床试验的资格。

      药物开发商和临床试验者面临的一项挑战是如何选择支持临床研究目标的eGFR和ACR标准,而不会因此阻碍招募。

      为解决这一问题,CovanceLabCorp的研究人员搜寻了一个包括329,841名糖尿病患者的LabCorp数据库,以分析实际的数据。 他们希望了解美国糖尿病患者的eGFR和ACR值分布,并对这些实验室参数如何预测肾脏疾病进展进行评估。

      确定糖尿病患者群体

      团队开始确定数据要求的工作。他们首先查询了糖尿病患者的实验室数据,患者年龄在18-75岁之间,没有接受过肾移植,不在妊娠期,也没有末期肾脏疾病。

      随后,团队评估了这一组患者的eGFR和ACR测试结果。分析中采用的患者数据是在11月2011日至8月2015日期间至少包含一个ACR和至少三个eGFR结果的数据。


      eGRF代表肾小球滤过率估值。本次测试利用了血液中的肌酸肝测量结果,随后将结果代入一个包含年龄、种族、性别等因素的公式中,以获得GFR估值(eGFR)。随着肾病的发展,eGFR值会下降。

      ACR是白蛋白与肌酸酐的比值。需要测定尿液样本中的白蛋白和肌酸酐。如果患者尿液样本中的蛋白质(即白蛋白)含量过高,这种症状被称为蛋白尿,表示肾脏不能正常过滤血液。


      从整体上来看这一群体,329,841名患者中男女数量相当,平均年龄为59岁。

      分析

      为了解两个测试之间的关系,团队首先对患者的初始eGFR结果与初始蛋白尿程度进行了比较。正如预期的那样,尿液中的白蛋白与肌酸酐比(ACR)越高,初始eGRF值就越低。

      接下来,团队分析了相较于ACR值,eGFR值的变化率。他们还将数据细分为几个小组(即正常、轻度、中度、或重度eGFR降低),通过与当前蛋白尿程度对比,以评估初始eGFR值。

      了解分析结果

      在设定临床研究的条件标准时,需要了解是否有某些参数会限制招募,并降低符合条件的患者的数量。针对这一项目,团队希望确定如何最高效地利用eGFR和ACR作为条件标准。

      利用LabCorp患者数据库,团队发现eGFR的平均下降率很低,仅为2.2 mL/min/年。团队深入分析了这些数据,并发现ACR水平与eGFR下降率有密切关系。尽管ACR值非常高的患者的下降率最大,但团队发现,即使是ACR只是略微升高的患者,其eGFR下降率更高。

       临床试验设计的意义

      这些结果支持将ACR水平较低的患者,纳入到DKD患者药物治疗的临床试验中。这一数据可以用于帮助制药公司选择ACR和eGFR条件标准,以优化临床试验设计。

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