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    • 制定糖尿病肾病治疗的法规监管路线


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      Published On Aug 24 2017, 3:41 AM

      随着糖尿病的发病率增加,糖尿病肾病(DKD)的患病率随之上升,这是1型和2型糖尿病的常见并发症。糖尿病肾病是导致末期肾病的主要原因,尽管它对全球健康影响显著,患病率也不断增加,但在相关药物的研发方面还没有具体的法规指导。

      糖尿病肾病治疗

      设计策略

      很多不同的法规指导文件中都对肾功能和肾功能不全进行了探讨。但是,在针对DKD制定措施方面,没有任何一项指导文件直接与针对糖尿病肾病患者进行的临床试验相关。最接近的一项提供建议的指导文件是由EMA在2015[1]中提出的,但是即使是这份文件也指出“由于这一领域的不断发展,预计后续会对文件不断进行修订和修正”。

      EMA和FDA指导文件的其他示例,包括了评估肾功能下降患者的药代动力学的一般方法,但是这些指导文件总体上是针对药物研发,而非针对用于糖尿病肾病治疗的药物。[2]

      尽管有些药物研发商可能对于缺乏法规指导文件而感到无所适从,但是这种缺乏也恰恰是一个有利因素。药物研发商可以针对药物和设计定制策略,这种方式可以基于严谨的科学研究,并针对分子的独特作用机制进行调整。

      以往研究的作用

      回顾以往的研究有利于制定明智的监管方式。对于DKD而言,安全仍然是一个问题,而评估功效最为重要。可以通过早期模型来证明功效,而且如果成功,可以在临床中进行进一步评估。

      鉴于肾损害存在不同的阶段,研究DKD治疗药物同样也面临挑战。精心策划的法规策略,将考虑这些变量,以及如何针对不同肾功能和/或尿白蛋白排泄水平的患者对药物进行评估。

      例如,血管紧张肽转化酶(ACE)抑制剂或血管紧张素受体阻断剂(ARB),已经针对尿白蛋白大幅升高和肾功能损伤达到基线水平的糖尿病患者接受了临床评估。通常,这些研究都利用了复合终点,其中包括死亡、晚期肾病或血清肌酐翻倍。 The use of these composite endpoints in trials with the antihypertensive ACE inhibitors and ARBs have resulted in sponsors gaining a label claim for diabetic nephropathy such as: "Treatment of diabetic nephropathy with an elevated serum creatinine and proteinuria in patients with type 2 diabetes and a history of hypertension." Clearly, as our knowledge of DKD evolves, composite endpoints in DKD will also change, as will the potential for a broader label claim.尽管在DKD药物研发中,以往的研究非常重要,但是了解最新的法规要求也同样重要,甚至可能更加重要。

      前期规划

      编制目标产品资料(TPP)将为研发打下基础,并帮助建立完善的法规策略。药物研发进程早期确定TPP,可以主动发现可能的问题,并从不同的方面寻求注册途径,例如市场准入和报销。

      找准关键决策点后,可以与监管机构讨论TPP的目标,从而在开始单次或多次临床试验前就获得买入。鉴于缺乏DKD方面的全球性指导文件,针对一个地理区域制定完善的战略发展计划,可能更适用于全球环境。当然,应在全球监管机构之间开展监管会议,以协调研发途径,并最大程度上提高资产的价值。

      灵活的方法

      由于没有关于DKD的具体指导文件可以遵循,因此发起人必须在监管方法方面保持灵活性。在与Covance合作时,我们将通过与全球监管机构召开会议和制定全面的临床和临床前研发计划,帮助您清楚了解发研发计划。我们可以共同制定能够最好地满足您的独特分子作用机制的策略,从而最大程度上提高临床成功的概率。

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      [1]关于防止慢性肾功能不全发展/延缓慢性肾功能不全的医药产品临床研究的EMA指南。1月2015。

      [2]关于针对肾脏功能减退患者进行医药产品药代动力学评估的EMA指南。7月2016;关于对肝功能损伤患者进行药代动力学评估的FDA指南:研究设计、数据分析、以及对剂量和标示的影响。5月2003。

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