PC-3M-Luc-C6 - 前列腺癌模型

作者:

Erin Trachet,肿瘤学高级科学顾问/高级提案开发经理

日期:

2017年1月

在全球范围内,前列腺癌是第二种最常见于男性的癌症。前列腺癌患者以老年男性为主,50岁以上男性中约有99%罹患前列腺癌。在美国,非裔男性被诊断为前列腺癌的可能性比白人男性高约70%。前列腺癌的早期检测非常具有挑战性。遗憾的是,患者直到疾病晚期才出现症状,导致可用的治疗手段有限。延迟检测还会导致转移性疾病的发生率增加。晚期前列腺癌通常会转移至骨骼和淋巴结。鉴于疾病晚期(III或IV期)患者的预后较差(五年生存率为28%),需要预测性临床前模型来可靠地评估治疗方案。在大多数晚期前列腺癌病例中,手术切除是最佳的治疗方案。然而,这造成需要通过化学疗法、放射疗法和/或激素疗法来治疗转移性病变。尽管皮下异种移植模型很有价值,但其无法把握原发组织中生长的癌症复杂性或应对晚期转移性疾病治疗的挑战。原位和转移模型不仅提供了评估治疗反应的途径,而且还提供了评估对原发组织和组织微环境的影响的途径,这对于保持生活质量至关重要。

原位建模

为解决这一有待满足的需求,科文斯开发了一种原位和转移性前列腺模型PC-3M-Luc-C6。该细胞系已使用荧光素酶转染,可通过生物发光成像(BLI)监测疾病和治疗反应。原位模型直接植入前列腺体。前列腺中的原位肿瘤生长强劲;在第7天时显示确诊疾病(图1)。

  

图1:原位PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 疾病进展的代表性影像 - 未经治疗的对照
图1:原位PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 疾病进展的代表性影像 - 未经治疗的对照

 

多西他赛治疗显示有效,可显着减少原位肿瘤负荷(图2)。一如预期,每周使用多西他赛(20mg/kg)静脉给药的治疗方法的确导致了体重减轻。治疗结束后,体重恢复正常(图3)。

图2:原位PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 肿瘤总直径平均值BLI信号
图2:原位PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 肿瘤总直径平均值BLI信号
图3:原位PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 平均体重变化百分比
图3:原位PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 平均体重变化百分比

转移建模

为了模拟转移性疾病,通过心脏内注射将PC-3M-Luc-C6细胞注入左心室,从而使得细胞分布于全身,并专在骨骼内得到测试和确立。根据总计骨骼BLI信号为动物划分阶段并分配于治疗组中。在整个研究过程中,使用BLI监测进展性疾病(图4)。

图4:转移性PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 疾病进展的代表性图像 - 媒介物对照
图4:转移性PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 疾病进展的代表性图像 - 媒介物对照

 

每周使用多西他赛治疗(20mg/kg静脉注射)也可以有效地治疗转移性疾病(图5)。随着疾病的发展,体重减轻在该模型中很常见,已知多西他赛治疗会导致体重减轻(图6)。然而,治疗结束之后,多西他赛治疗组的动物体重恢复正常。这是多西他赛治疗有效性的另一个指标。

 

图5:转移性PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 平均骨肿瘤总负荷BLI信号
图5:转移性PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 平均骨肿瘤总负荷BLI信号
图6:转移性PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 平均体重变化百分比
图6:转移性PC-3M-Luc-C6人类前列腺癌 - 平均体重变化百分比

科文斯使用PC-3M-Luc-C6进一步优化了长骨特异性转移模型;信息未展示于此处。如果您有兴趣进一步讨论此模型或我们的任何PC-3M-Luc-C6数据,请联系我们


 

注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的