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MDA-MB-231-luc-D3H2LN:三阴性乳腺癌研究的重要模型

日期:2016年5月

作者:Erin Trachet,肿瘤学高级科学顾问/高级提案开发经理

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乳腺癌是女性中最常见的非皮肤癌。1/8的女性一生中都会患上浸润性乳腺癌,其中约10-20%的女性(每10人就有超过一人)被确诊患有三阴性亚型乳腺癌(ER-、PR-和HER2)。人们对研发可以治疗这种乳腺癌的新药产生了浓厚的兴趣。遗憾的是,只有少数临床前模型可以模拟这种表达模式。

其中一个模型是MDA-MB-231人乳腺腺癌细胞系,来自一名51岁白人女性的转移部位。该模型已被证明对癌症研究界非常有价值。已生成和优化亲代细胞系(MDA-MB-231)的克隆,以在原位植入时可靠且自发地转移至肺和淋巴结。原位植入可促成自然且更具临床相关性的转移过程。

自发转移性克隆系MDA-MB-231-luc-D3H2LN也已使用萤光素酶转染。这使研究人员能够定位和监测远处转移疾病。该模型使我们的客户能够评估其测试材料对原位肿瘤的影响,以及使用生物发光光学成像(BLI)评估转移流程。当植入乳腺脂肪垫中时,科文斯已验证MDA-MB-231-luc-D3H2LN可作为一种自发转移性模型。

下图(图1和2)显示了原发性肿瘤生长(传统测径仪测量)和转移性疾病向淋巴结的进展(以光子/秒为单位的BLI信号)。BLI图像(图3)显示了原位肿瘤被屏蔽时转移至淋巴结的进程。

图1:原发乳脂垫肿瘤负荷
图2:总腋窝淋巴结荧光素酶信号
图1:原发乳脂垫肿瘤负荷
图2:总腋窝淋巴结荧光素酶信号
图3:MDA-MB-231-luc-D3H2LN乳腺脂肪垫原位植入 - 淋巴结
图3:MDA-MB-231-luc-D3H2LN乳腺脂肪垫原位植入 - 淋巴结
 

在心内注射后,Labcorp还验证了MDA-MB-231-luc-D3H2LN可作为一种转移性骨模型。MDA-MB-231-luc-D3H2LN细胞自然会生长到骨骼上。利用生物发光成像将确保注射成功,并且治疗组中的动物可表现出相等的骨肿瘤负担。这提供了更具统计意义的更严谨的数据集。此外,监测疾病进展和对BLI治疗的反应有助于在整个实验过程中进行纵向评估。

下图(图4和5)显示了疾病的进展和对标准治疗方法的反应;以及匹配的生存(发病率/死亡率)图。BLI图像(图6)显示了随时间推移对照组小鼠的疾病进展。

图4:原发乳脂垫肿瘤负荷
图2:总腋窝淋巴结荧光素酶信号
图5:寿命
图4:原发乳脂垫肿瘤负荷
图5:寿命
图6:MDA-MB-231-luc-D3H2LN心内植入 - 裸小鼠
图6:MDA-MB-231-luc-D3H2LN心内植入 - 裸小鼠
 

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参考资料

 
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