ID8:用于测试卵巢癌免疫疗法的同系小鼠模型

ID8-Luc是一种开发用于治疗原位卵巢癌的新型同系小鼠模型。在高度晚期的IV期卵巢癌患者中,卵巢癌仍然是一个未攻克的重大医学难题,5年相对生存率为17%。

作者:

Dylan Daniel博士,科研总监

日期:

2017年11月

卵巢癌是一种亟待治疗的疾病,尤其具有致死性,因为它通常仅在相当晚期时才被发现。2017年,美国将有约22,440名女性被确诊患有卵巢癌,约有14,080名将会死亡。铂类联合抗有丝分裂紫杉类化疗是美国的标准治疗方法,但是尽管这些治疗方法最初通常是有效的,但往往会复发和进展。需要新型治疗方法来治疗卵巢癌。

基于最近在利用免疫系统治疗其他癌症方面取得的成功,药物筛选科学家探索了卵巢癌的免疫疗法。目前,有50项以上的临床试验正在测试卵巢癌的免疫疗法和联合疗法;但是,可进行临床前药理学研究的同种小鼠卵巢癌模型数量有限。科文斯开发出ID8同系小鼠细胞系模型,用于测试标准疗法以及免疫肿瘤学应用。ID8源自通过体外传代转化的C57BL/6小鼠卵巢表面上皮细胞。1荧光素酶可在ID8细胞(ID8-Luc-mCherry-Puro)中表达,以通过生物发光成像(BLI)监测原位(腹膜内)肿瘤的生长。

图示为由BLI监测的ID8-Luc-mCh-Puro的平均肿瘤生长动力学(图1A)和个体生长动力学(图1B)。植入1.0×107细胞的小鼠比植入5.0×106细胞的C57BL/6白化病小鼠产生的肿瘤生长更为一致。一如预期,C57BL/6白化病小鼠中的信号(光子/秒)高于(绿线,图1B,2组)野生型C57BL/6小鼠(红线,图1B),这是由于其皮肤中缺乏黑色素,黑色素可吸收来自肿瘤细胞的光输出。图1C为ID8-Luc-mCh-Puro原位疾病进展的代表性BLI图像。

图1A:通过全身BLI监测ID8-luc-mCh-puro卵巢癌的腹膜内生长。
图1A:通过全身BLI监测ID8-luc-mCh-puro卵巢癌的腹膜内生长。

图1B - Tumor-ID8-Luc-mCh-Puro生长动力学
图1B - Tumor-ID8-Luc-mCh-Puro生长动力学

图1C:ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌在C57BL/6白化小鼠(1.0×107细胞/小鼠)中的代表性BLI图像。
图1C:ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌在C57BL/6白化小鼠(1.0×107细胞/小鼠)中的代表性BLI图像。

植入ID8-Luc-mCh-Puro细胞的小鼠在研究期间体重增加(图2)),有些小鼠仅在研究结束时才出现体重减轻。表现为由于腹水形成而导致腹胀(图3)的疾病进展与植入1.0×107细胞的C57BL/6白化病小鼠35-40天的生存期呈线性关系。


图2:ID8-Luc-MCh-Puro模型中的体重变化:按组划分的平均体重变化(含标准误差)。
图2:ID8-Luc-MCh-Puro模型中的体重变化:按组划分的平均体重变化(含标准误差)。

图3:原位ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的生存动力学。
图3:原位ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的生存动力学。

科文斯对植入ID8-Luc-mCh-Puro的小鼠的腹水进行了免疫分析。表1所示为总CD45+白细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、Treg、M-MDSC、G-MDSC、M1 TAM和M2 TAM的免疫特征。尽管小鼠之间的免疫特征存在相当大的异质性,但是所有小鼠均展现出强大的CD8+ T细胞浸润性,并具有有利的CD8+ T细胞/Treg比。据报道,ID8卵巢癌模型对IL-12免疫疗法有反应,结合有利的CD8+ T细胞/Treg比率表明该模型应能支持新型免疫疗法的测试。2目前正在开展研究,以分析对免疫疗法的反应以及标准治疗方法。

表1:来自ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞仪分析
表1:来自ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌小鼠的小鼠腹水中免疫细胞亚群的流式细胞仪分析

 

*CD8/Treg比率是根据来自各个CD8和Treg门的绝对计数确定的。
nd = 未决定

联系科文斯,咨询我们的科学家,以了解ID8或我们的其他同系模型之一可如何用于您的下一次免疫肿瘤学研究。

模型聚焦 | ID8同基因卵巢癌模型对检查点抑制剂的反应(PDF版)


下载

1Robey KF等人,为卵巢癌相关事件研发同系小鼠模型。Carcinogenesis. 2000,21: 585-591卷。

2Janat-Amsbury MM等人,在人类卵巢癌的同基因ID8小鼠模型中结合局部非病毒IL12基因疗法和全身紫杉醇化疗。抗癌研究。2006,26: 3223-3228卷。

注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的