HCC70: A model of triple negative breast cancer

作者:

Maryland Franklin博士 | 科学研发副总裁

日期:

2018年8月

 

三阴性乳腺癌(TNBC)占所有乳腺癌的15-20%,其缺乏雌激素受体、孕激素受体以及Her-2的扩增或过表达。因此,这种肿瘤对激素或抗Her2疗法没有反应,并且通常通过外科手术、放疗和化疗联合治疗。尽管许多三阴性肿瘤对化疗反应良好,但患者的预后通常较差,复发率较高,且肿瘤生长迅速,转移潜能较高。TNBC(www.clinicaltrials.gov)目前正在进行超过300项临床试验,以评估各种单药与化疗、靶向疗法、免疫疗法和放射疗法的联合疗法。与未接受放射治疗的患者相比,放射治疗在临床上可降低局部区域复发风险并提高某些情况下的总生存率。1, 2

临床前几乎没有测试临床相关放射治疗方法效果的方案。科文斯拥有一个内部小型动物放射研究平台(SARRP;Xstrahl),可以为当前未得到满足的临床前需求提供解决方案。

 

采用紫杉醇和多西他赛开展HCC70评估

在科文斯,HCC70人TNBC细胞系可用于在临床前模拟该疾病。经皮下植入雌性NSG小鼠后,该细胞系生长良好(图1A)。为了确定哪种化学疗法适合用于联合治疗,我们评估了紫杉醇和多西他赛。我们观察到对多西他赛的反应强烈,对紫杉醇的的反应较温和(图1B),同时对体重减轻的影响最小(图1C)。对紫杉醇的反应在另一项研究中得到了进一步证实(数据未显示)。

图1A:雌性NSG小鼠中HCC70的皮下生长
图1A:雌性NSG小鼠中HCC70的皮下生长
紫杉醇和多西他赛的抗肿瘤活性;紫杉醇或多西他赛治疗后的体重变化百分比

 

HCC70对放疗的反应

为了确定紫杉醇与局灶性放疗相结合的益处,我们进一步采用HCC70荷瘤小鼠研究了分次(5天给予2.5Gy,2天不给予,连续两个周期)和大分割(仅连续3天给予8Gy)放射治疗计划。

HCC70肿瘤模型对放疗敏感,我们发现,基于体重减轻,大分割放疗可导致抗肿瘤反应稍有改善,而毒性作用则略有增加(图2A和2B)。然而,根据卡尺测量结果,两种放射治疗均未造成幸存者肿瘤消失,而是仅会导致肿瘤的停滞延长(表1)。

 HCC70局灶性放疗生长图


HCC70 - 表1

 

HCC70放疗与紫杉醇联合治疗

当将任何一种放射疗法与紫杉醇联合使用时,结果均较单一疗法增加了抗肿瘤活性(图2C)。通过分次放疗和紫杉醇治疗,我们观察到12.5%的幸存者肿瘤消失,37.5%完全消退。当采用大分割放疗时,这种抗肿瘤活性增加,87.5%的幸存者肿瘤消失,87.5%完全消退(表1)。尽管大分割疗法带来了更多的治疗功效,但我们确实观察到体重减轻加剧(图2D)。因此,大分割放疗的优势是以降低耐受性为代价的。

紫杉醇联合局灶性放疗的抗肿瘤活性与紫杉醇联合局灶性放疗后体重变化百分比HCC70生长图

 

概述

对于寻求测定TNBC新型和新颖治疗方法以及寻求联合紫杉醇和/或放射疗法的人而言,HCC70将是一款实用的模型。如要了解相关信息,请参阅我们的海报:"三阴性乳腺癌小鼠模型中的局部放射增强紫杉醇治疗"

联系科文斯,详细了解HCC70模型以及我们提供的其他乳腺癌模型。

1 Steward, L.T.等人,Oncol Lett. 2014年2月;7(2): 548-552。放射治疗对三阴性乳腺癌患者生存的影响。

2O'Rorke, M.A.等人,Cancer Treat Rev. 2016年6月;47:12-21。辅助放疗对三阴性乳腺癌的生存和复发的价值:对5507名患者的系统评价及元分析。

 


注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的