鼠4T1-luc2乳腺癌模型局部放射

作者:

Chris Bull,成像高级科学顾问

日期:

 2017年8月

 

The use of immuno-oncology therapies have seen remarkable progress in the last five years and are currently undergoing clinical trial use in combination with a variety of agents including radiation therapy (RT).RT is a main-stay in clinical oncology treatments with approximately 60 percent of cancer patients receiving RT at some point during their care. RT在临床的普及带来了在临床前环境中有效测试放疗联合疗法的需求。为此,需要小鼠肿瘤模型对放疗的敏感性基线水平。

4T1是最常用的乳腺癌同系小鼠模型之一。科文斯已经对4T1-luc2模型进行了表征,以支持使用新型免疫肿瘤学药物的研究。我们以前曾报告过4T1-luc2肿瘤的广泛免疫分析,以及抗CTLA-4治疗后强大抗肿瘤活性的缺乏(4T1-Luc2:支持新的免疫肿瘤药物筛选的原位乳腺癌模型)。 在本月的模型聚焦中,我们重点介绍了4T1-luc2肿瘤对局灶性放射治疗的剂量反应性。

科文斯利用Xstrahl的小型动物放射研究平台(SARRP)将放射线精确地传输到确切的解剖目标(图1)。

图1:放置到治疗床上后,开展CBCT以进行治疗规划。 将生成的CT加载到治疗规划软件中,并优化针对每种动物的治疗计划。 该实施例显示了患有皮下肿瘤的小鼠的等中心和等剂量。
图1:放置到治疗床上后,开展CBCT以进行治疗规划。将生成的CT加载到治疗规划软件中,并优化针对每种动物的治疗计划。该实施例显示了患有皮下肿瘤的小鼠的等中心和等剂量。

 

在这项工作中,将小鼠4T1-luc2肿瘤细胞植入下乳脂肪垫,并在第7天采用SARRP仪器进行放射治疗。我们发现5Gy的单剂量局灶放疗不会产生任何抗肿瘤作用,而10和20Gy均会导致肿瘤的体积随时间变化出现剂量依赖性缩小(图2)。在10Gy剂量下,我们发现与未治疗组相比出现了大约10天的生长延迟,而20Gy剂量下仅导致了15天的生长延迟。然而,这两种剂量均未出现任何无肿瘤的幸存者。

4T1-luc2肿瘤局灶性放射后的剂量反应

 

4T1-luc2肿瘤局灶性放射后的剂量反应
图2:将肿瘤细胞植入雌性Balb/C小鼠的乳腺脂肪垫中。平均肿瘤体积约为100-150mm3,小鼠未经治疗或如所示仅在第7天接受5、10或20Gy单剂量治疗。A,随着时间推移的小组平均肿瘤体积。B,未经治疗的对照组小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。C,5Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。D,10Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。E,20Gy治疗的小鼠随时间推移的个体肿瘤体积。在B-E中,黑色虚线表示未治疗组随时间推移的平均肿瘤体积。在C-E中,彩色虚线表示指定组的平均肿瘤体积。

 

仅在表现出已知与模型产生的肺和/或胸腔区域转移相关的晚期疾病的小鼠中观察到体重减轻。在图3中,随时间推移的体重百分比变化显示了研究过程中所有三种剂量放疗的耐受性。为了最好地利用此模型进行放疗联合研究,科文斯建议使用中等活性的10Gy剂量,该剂量可提供充足的治疗窗口以与新型疗法相结合。

图3:随时间推移的体重百分比变化
图3:随时间推移的体重百分比变化

 

将精确的放射线输出与科文斯在免疫肿瘤学方面的专业知识相结合,让您能够执行复杂而强大的研究设计。 联系科文斯并咨询我们的科学家,了解我们的4T1-luc2或其他同基因模型如何与我们的靶向放射治疗技术联合使用。

1Kang等人。Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2016) 4:51。


注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的