CT26:鼠结肠癌

在临床前,鼠类CT26结肠癌系已成为评估具有免疫检查点抑制剂抗体的药物组合潜力的平台模型。它是一种高免疫原性肿瘤,倾向于表现出对许多市售检查点抑制剂的客观应答率。科文斯在过去的9个月内运行了十多次该模型,并定期安排其他研究。

作者:

科学研发副总裁Maryland Franklin博士

日期:

2016年2月

 

据估计,20人中将有一人患上结肠癌,这使其成为男性和女性中最常被确诊的癌症之一。由于筛查方法的改进,在过去20年里,结肠癌的总体发病率有所下降。但是,仍预计只有40%在早期被确诊,并且50%的患者还将发展成转移性疾病。因此,结肠癌仍然是肿瘤药物筛选和研发中一个重要而活跃的领域。手术是患者最常见的治疗选择。不过,许多人还接受化疗,有时也接受化疗与放疗联合疗法。除非及早诊断,否则五年生存率仍然很低。今天,许多临床试验正在进行,以评估免疫疗法治疗结肠癌的潜力。

在临床前,鼠类CT26结肠癌系已成为评估具有免疫检查点抑制剂抗体的药物组合潜力的平台模型。它是一种高免疫原性肿瘤,倾向于表现出对许多市售检查点抑制剂的客观应答率。科文斯在过去的9个月内运行了十多次该模型,并定期安排其他研究。

CT26对抗CTLA4抗体治疗有反应

CT26模型对抗CTLA4抗体治疗具有高反应性,其中100%的治疗小鼠显示出肿瘤消退。在评估长期生存的研究中,我们发现约70-90%的受治疗小鼠会在远期被治愈,而CT26的重新植入主要表现出缺乏肿瘤再生长,这表明记忆免疫反应的发展。

C26小鼠结肠癌生长图

CT26和抗PD-L1治疗

与用抗CTLA4抗体治疗相反,当我们用抗PD-L1抗体治疗携带CT26荷瘤小鼠时,我们发现只有很小比例的小鼠会对治疗产生反应。用抗PD-L1抗体治疗后,几只小鼠能够完全根除肿瘤;当再激发时,这些小鼠被治愈,并且未观察到肿瘤再生长。不过,在大多数情况下,我们发现40%的小鼠表现出一段稳定的疾病期,其后出现较媒介物或同种型对照小鼠延迟的肿瘤增大。有趣的是,我们发现一定比例的小鼠对抗PD-L1治疗完全无反应,非常类似于临床环境。这种采用抗PD-L1治疗的模型已被证明可用于许多药物联合研究。

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除了评估抗癌药物组合的功效外,该模型还被证明可用于评估免疫系统的表型变化。为此,我们用Attune NxT®流式细胞仪评估了CT26肿瘤的许多基本肿瘤浸润性白细胞。

  

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此外,对于此基本分析,我们还为更复杂的各种细胞群建立了标准测试套组。

C26小鼠结肠癌图

 

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生长曲线信息和其他资源请见此处:


 

注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的