786-O (pMMP-LucNeo) - 肾细胞癌模型

作者:

Erin Trachet,肿瘤学高级科学顾问/高级提案开发经理

日期:

2016年9月


肾脏癌通常发生在老年人中,平均诊断年龄为64岁。肾脏癌是美国十大最常见的癌症之一,其终生风险总体约为1.6%。肾癌的最常见形式是肾细胞癌,占所有病例的90-95%。不幸的是,患者在疾病晚期之前是无症状的,这使得他们的治疗选择十分有限。鉴于预后效果较差,对于晚期(IV期)患者,其5年存活率为8%,因此需要预测性的临床前模型来可靠地评估治疗方案。尽管皮下异种移植模型很有价值,但其无法把握原发组织中生长的癌症复杂性或应对晚期转移性疾病治疗的挑战。原位模型不仅提供了评估治疗反应的途径,还提供了评估对原发组织和组织微环境的影响的途径,这对于保持肾脏功能至关重要。

图1:原位786-O(pMMP-LucNeo)人肾癌的中位BLI信号
图1:原位786-O(pMMP-LucNeo)人肾癌的中位BLI信号
图2:原位786-O(pMMP-LucNeo)人肾癌的生存率
图2:原位786-O(pMMP-LucNeo)人肾癌的生存率

为解决这一有待满足的需求,科文斯通过植入肾下囊开发了一种原位RCC模型786-O (pMMP-LucNeo)。该细胞系已使用荧光素酶转染,可通过生物发光成像(BLI)监测疾病和治疗反应。在786-O荷瘤小鼠中,我们评估了舒尼替尼的抗癌活性。尽管治疗未能产生临床相关活性,但对照组和舒尼替尼治疗组之间存在可测量的差异。随着时间的流逝,我们发现该模型的肿瘤生长可重复且可靠,因此可用于测试靶向RCC的新型疗法。

图 3a:疾病进展的代表性图像 - 空白对照
图 3a:疾病进展的代表性图像 - 空白对照
图3b:疾病进展的代表性影像 - 舒尼替尼60mg/kg PO,QDX28
图3b:疾病进展的代表性影像 - 舒尼替尼60mg/kg PO,QDX28

如果您有兴趣进一步讨论此模型,请联系我们。

 

注意:研究是根据适用的动物福利法规在AAALAC认可的研究中心进行的