多发性骨髓瘤临床前模型

作者:

Erin Trachet和Maryland Rosenfeld Franklin

年份:

2017

 

AACR血液学恶性肿瘤会议

 

简介与背景

  • 多发性骨髓瘤是一种克隆性B细胞恶性肿瘤,其特征是具有侵入性和耐药性的终末分化、产生抗体的浆细胞在骨髓中积聚。在疾病进展到非常晚期之前,患者通常是无症状的。几乎没有可以概括人类疾病的临床前模型。在这项工作中,我们评估了人类MM.1S模型和鼠类5TGM1模型。
  • MM.1S源自一名42岁的非洲裔美国妇女,据证明可以表达CD25、CD38、CD52和CD59。其还能表达糖皮质激素受体并且对地塞米松敏感。
  • 5TGM1是由C57BL/KaLwRij小鼠生成的同基因模型,其易于发展为几种单克隆B细胞增殖性疾病。

 

结果与结论

  • MM.1S (pMMP-LucNeo) 人
  • SCID Beige小鼠和NSG小鼠中均可见侵略性和可靠的生长。在免疫缺陷程度更高的NSG小鼠中,与SCID beige小鼠中的约45天相比,疾病的发展速度更快,大约30天可达到50%存活率。
  • CD138的表达是浆细胞和多发性骨髓瘤细胞的标志。在一项NSG研究中,我们通过流式细胞仪确定,在研究第21天,骨髓中超过85%的CD45圈选为CD138+,这表示肿瘤细胞大量植入骨髓。
  • NSG小鼠中MM.1S的优化使其成为新型CAR-T、TCR和其他细胞疗法具有吸引力的模型。
  • 5TGM1-luc鼠
  • 同系C57/KaLwRij株和免疫缺陷的NIH III (bg/nd/xid)小鼠株中均具有侵略性和可靠的生长。两种小鼠品系的疾病进展相似,其中大量肿瘤细胞位于脊柱和长骨中。
  • 该模型适用于测试免疫疗法和其他类别的药物。