聚焦放射和抗mCTLA-4抗体联合疗法可调节4T1肿瘤微环境中的髓细胞亚磷酸酯3水平,并导致肿瘤生长抑制

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作者:

David W Draper、Hillary Evens、Alden Wong、Scott Wise和Maryland Rosenfeld Franklin

年份:

2018

 

AACR肿瘤免疫学与免疫治疗

简介与背景

  • 通过骨髓子集中转录因子3(STAT3)的信号转导子和激活子信号触发基因表达,该表达对多个免疫子集具有直接和间接的抑制作用。
  • STAT3在骨髓细胞中的选择性靶向已成为一种有吸引力的治疗方法,因为它可以防止可能被对该途径的广泛抑制触发的不良反应。
  • 为了促进对诸如STAT3之类的磷蛋白靶标具有选择性的药物的研发,我们研发了一种荧光流式测试套组,可以同时测量不同髓样亚型中的磷蛋白状态。
  • 使用4T1同基因乳腺癌模型是因为它具有较高的粒细胞(G)MDSC以及其他免疫抑制性髓样亚型。
  • 我们的研究结果表明,在进行局部放射、抗mCTLA-4或两者联合体内治疗后,MDSC和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)亚型中的磷酸STAT3 (pSTAT3)水平受到差异性调节。