雷帕霉素联合免疫检查点阻断在同基因乳腺癌模型中的应用

作者:

Erin Trachet、Chris Elders、Sumithra Urs、Alden Wong、Maryland Rosenfeld Franklin

年份:

 2018

2018年AACR年会

海报:雷帕霉素联合免疫检查点阻断在同基因乳腺癌模型中的应用

简介与背景

抑制信号转导途径的靶向疗法的发展以及激活患者免疫系统释放抗肿瘤免疫力的疗法的发展推动乳腺癌治疗取得诸多进步。选择模拟人类乳腺癌各个方面的动物模型对于评估新的免疫治疗联合策略至关重要。4T1是一种卓越的乳腺癌同基因模型。4T1-luc2免疫原性差,与人类乳腺癌有许多共同特征。为了解将靶向疗法与免疫调节剂联合使用的潜在益处,我们使用了原位4T1-luc2模型。mTOR途径在代谢、细胞生长和存活中发挥着重要作用。靶向mTOR一直是乳腺癌和其他恶性肿瘤的肿瘤药物筛选及临床研发的活跃领域。此外,通过阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)获得的临床成功已导致肿瘤学界药物研发的范式转移。为此,我们设计了一系列实验来评估雷帕霉素(第一代mTOR抑制剂)与针对CTLA-4的免疫检查点抑制剂抗体。