判断糖尿病肾病研究中的心血管疾病终点

除了发展为终末期肾病的风险增加之外, 糖尿病肾病  Covance博客糖尿病肾病(DKD)患者患心血管(CV)疾病的风险也会增加。鉴于美国食品药品管理局(FDA)和其它监管机构对于研发中的药物对心血管及肾脏的安全性和功效非常关注,制药公司应考虑在DKD治疗药物研发规划的早期采用适当的方法来判断心血管问题的可能性。

适应当前的法规观点

从法规角度来看,在2型糖尿病治疗研发过程中观察心血管和肾脏风险受到了高度重视。1然而,对DKD临床上的明显终点尚无具体指导。

与抗糖尿病疗法的安全性测试类似,DKD的治疗方案也应当证明其不会导致CV风险大幅提高而超出可接受标准。临床终点的集中裁定有助于控制数据差异性,并保证对这些结果的统计分析稳定可靠。

从远见中获益

事先考虑裁定事宜将大有裨益。当II期试验的早期结果开始显现出良好前景时,实施裁定流程以了解如何裁定III期中的潜在事件,是一种较为审慎的做法。

这项早期规划可确保所有设计和设置工作均已就绪。具体步骤包括,与裁定成员确定并建立合同关系、确定收集流程、以及确立终点定义和裁定标准的方法。

设计计划应包括,研究者识别的潜在CV终点事件的收集方法、检测未报告的终点的策略、以及对处理这些事件的具体项目工作流程的定义。有关这些事宜的早期工作将有助于在裁定过程中取得更好的表现。

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利用值得信赖的网络

正如选择正确的研究地点和研究者以便为研究提供支持那样,发起人也可以通过与经验丰富的专业裁定者合作而获益。合同研究组织(CRO)常常利用值得信赖的裁定者网络,为特定的研究提供支持。

同样地,CRO必须通过促进工作流程进展,确保提供的终点档案已经过汇编并且是完整和准确的,从而保持其在裁定者中的声誉。很多CRO和学术研究组织(ARO)都在收集完整、及时的信息方面面临挑战,因此明智的做法是确保合作伙伴能够在规定的时间范围内,向裁定者提供所需的全部信息。

提高电子数据采集的效率

汇编终点档案有赖于多方协调和努力,但数据收集的支柱是电子数据采集(EDC)平台。当今信息技术的发展实现了工作流程的自动化,例如可以最大程度减少切换点、消除人工处理、并按需提供数据的文档采集功能。

得到良好管理的EDC平台,通过精简的工作流程,将研究地点、终点数据协调中心、和裁定者联系在一起。在这里,研究地点可以自动传输其终点报告电子个案报告表(eCRF),数据中心可以汇编相关信息,而裁定者可以轻松访问完整的终点档案并记录其调查结果。由此,发起人可以获得接近实时的更新并进行趋势分析。

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终点个案处理的技巧

除了通过稳健可靠的EDC平台收集、处理和打包文档之外,终点个案处理也有技巧可循。终点个案详情必须经过仔细的检查以确保完整性,而团队也应检查资料以确定是否需要与个案相关的额外资料,以便获得有关特定终点的完整临床表现。

系统也必须支持最终裁定结果的快速收集,以便在裁定项目生命周期的各个时间节点进行分析。此收集过程需要深入洞察研究地点的文档编制惯例,以及复杂的全球战略的实施,以便更快地通过患者图表获得大量辅助性的终点源文档。

在为精心设计的临床终点制定了多方面的策略后,裁定者就能够评估终点结果、对试验过程中与CV有关的事件进行分类、并帮助发起人提早到达重要的决策点。


参考文献

  1. 美国卫生及公共服务部 FDA CDER。 有关糖尿病的行业指南——评估用于治疗2型糖尿病的新型抗糖尿病疗法的心血管风险。

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